Kisqali® studier

Kisqali® studier

 

MONALEESA-2, -3 og -7: Signifikant forbedret overlevelse

CDK4 og CDK6 er enzymer, der regulerer kræftcellers evne til at vokse og dele sig. Det aktive stof i Kisqali, ribociclib, blokerer disse enzymer og sænker væksten af ER-positive brystkræftceller1. Hos patienter med ER-positiv, HER2-normal metastatisk brystkræft, har Kisqali potentialet til at modvirke eller forsinke resistens mod endokrin behandling2.

Tre fase-III studier, MONALEESA-studierne, har undersøgt effekten af CDK4/6-hæmmeren Kisqali i kombination med forskellige typer endokrin behandling hos denne patientgruppe1. MONALEESA-sudierne viste en bedre samlet overlevelse blandt patienter, der fik Kisqali i første linje, uanset hvilken endokrin behandling, der blev kombineret med, og uanset om overgangsalderen var indtruffet eller ej3.

 

 

MONALEESA-21, 2, 3, 4

MONALEESA-2-studiet sammenlignede effekten af førstelinjebehandling med Kisqali (ribociclib) og letrozol med placebo og letrozol hos postmenopausale kvinder med ER-positiv og HER2-negativ metastatisk brystkræft.

Læs mere »

MONALEESA-31, 5, 6, 7

MONALEESA-3-studiet sammenlignede effekten af første- og andenlinje-behandling med Kisqali (ribociclib) fulvestrant vs. placebo og fulvestrant hos postmenopausale kvinder samt mænd og præ-/perimenopausale kvinder behandlet med goserelin, som har ER-positiv og HER2-negativ avanceret brystkræft.

Læs mere »

MONALEESA-71, 8, 9

Studiet sammenlignede effekten af førstelinjebehandling med Kisqali + endokrin behandling (tamoxiten eller aromatasehæmmer + goserelin) vs. endokrin behandling alene hos præmenopausale patienter med ER-positiv og HER2-normal metastatisk brystkræft.

Læs mere »

Samlet overlevelse fordelt efter intrinsic subtype10

Studiet var en retrospektiv eksplorativ analyse, som evaluerede forholdet mellen luminale og HER2 suptyper (luminal A, luminal B, og basal-like), bestemt ved PAM-50 test af tumorprøver fra subtyper, ER/HER-status (ved OS) samt PAM50-test af tumorprøver fra MONALEESA 2-, 3-, 7-studierne for, at evaluere sammenhængen mellem intrinsic subtyper og OS i MONALEESA-2, 3 og 7.

Læs mere »

Metoder

Formål
 
MONALEESA-2
Studiet sammenlignede førstelinje-behandling med Kisqali + letrozol vs. placebo + letrozol hos postmenopausale patienter med ER-positiv og HER2-normal metastatisk brystkræft.
MONALEESA-3
Studiet sammenlignede effekten af Kisqali + fulvestrant vs. placebo + fulvestrant hos postmenopausale patienter med ER-positiv og HER2-normal metastatisk brystkræft i første eller anden linje.
MONALEESA-7
Studiet sammenlignede effekten af førstelinje-behandling med Kisqali + endokrin behandling (tamoxifen eller aromatasehæmmer + goserelin) vs. endokrin behandling alene hos præmenopausale patienter med ER-positiv og HER2-normal metastatisk brystkræft.
Studiedesign
 
MONALEESA-2
Klinisk, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, internationalt fase III-studie.
MONALEESA-3
Klinisk, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, internationalt fase III-studie.
MONALEESA-7
Klinisk, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, internationalt fase III-studie.
Forsøgsbehandling
 
MONALEESA-2
Kisqali + letrozol.
MONALEESA-3
Kisqali + fulvestrant.
MONALEESA-7
Kisqali + endokrin behandling med enten tamoxifen eller en aromatasehæmmer (letrozol eller anastrozole) + goserelin.

 

Resultater

Progressionsfri overlevelse, PFS (primært endepunkt)
 
MONALEESA-2
Signifikant forbedring i median PFS på +9,3 mdr. hos patienter, der fik Kisqali + letrozol sammenlignet med patienter, der fik placebo + letrozol (25,3 mdr. vs. 16,0 mdr.)4.
MONALEESA-3
I den samlede population var der en signifikant forbedring i median PFS på +7,8 mdr. hos patienter der fik Kisqali + fulvestrant sammenlignet med patienter, der fik placebo + fulvestrant (20,6 mdr. vs. 12,8 mdr.)5 I subgruppen, der fik Kisqali + fulvestrant i første linje, var der en forbedring i median PFS på +14,4 mdr. sammenlignet med patienter, der fik placebo + fulvestrant (33,6 mdr. vs. 19,2 mdr.)5. I subgruppen, der fik Kisqali + fulvestrant i anden linje, var der en forbedring i median PFS på +5,5 mdr. sammenlignet med patienter, der fik placebo + fulvestrant (14,6 mdr. vs. 9,1 mdr.)5.
MONALEESA-7
I den samlede population var der en forbedring i median PFS på +10,8 mdr. hos patienter, der fik Kisqali + endokrin behandling sammenlignet med patienter, der fik placebo + endokrin behandling (23,8 mdr. vs. 13,0 mdr.)8 I subgruppen, der fik Kisqali + aromatasehæmmer + goserelin, var der en forbedring i median PFS på +13,7 mdr. sammenlignet med patienter, der fik placebo + aromatasehæmmer + goserelin (27,5 mdr. vs. 13,8 mdr.)8 I subgruppen, der fik Kisqali + tamoxifen + goserelin, var der en forbedring i median PFS på +11,1 mdr. sammenlignet med patienter, der fik placebo + tamoxifen + goserelin (22,1 mdr. vs. 11,0 mdr.)8.
Samlet overlevelse, OS (sekundært endepunkt)
 
MONALEESA-2
Signifikant forbedring i median OS på +12,5 mdr. hos patienter, der fik Kisqali + letrozol sammenlignet med paienter der fik placebo + letrozol (63,9 mdr. vs. 51,4 mdr.)3.
MONALEESA-3
Signifikant forbedret median OS i den samlede population. Patienter, der fik Kisqali + fulvestrant, havde en OS-fordel på +10,7 mdr. sammenlignet med patienter, der fik placebo + fulvestrant (52,2 mdr. vs. 41,5 mdr.)6 Signifikant forbedret median OS i den samlede population. Patienter, der fik Kisqali + fulvestrant, havde en OS-fordel på +10,7 mdr. sammenlignet med patienter, der fik placebo + fulvestrant (52,2 mdr. vs. 41,5 mdr.)6 Patienter i subgruppen, der fik Kisqali + fulvestrant i anden linje, havde en OS-fordel på +6 mdr. sammenlignet med patienter, der fik placebo + fulvestrant (39,7 mdr. vs. 33,7 mdr.)6.
MONALEESA-7
Signifikant forbedret median OS i den samlede population. Patienter, der fik Kisqali + endokrin behandling, havde en OS-fordel på +10,7 mdr. sammenlignet med patienter, der fik placebo + endokrin behandling (58,7 mdr. vs. 48,0 mdr.)9 Patienter i subgruppen, der fik Kisqali + aromatasehæmmer + goserelin, havde en OS-fordel på +11 mdr. sammenlignet med patienter, der fik placebo + aromatasehæmmer + goserelin (58,7 mdr. vs. 47,7 mdr.)9 For patienter, der fik Kisqali + tamoxifen + goserelin var median OS ikke nået på tidspunktet for analysen, mens median OS for patienter, der fik placebo + tamoxifen + goserelin var 49,3 mdr.9
Bivirkningsprofil
 
MONALEESA-2
Neutropeni, leukopeni, toksiske påvirkninger af det hepatobiliære system og forlænget QT-interval. Bivirkninger opstod typisk tidligt og kunne håndteres med monitorering og afbrydelse/ reduktion af dosis2,3,4. Bivirkninger opstod typisk tidligt og kunne håndteres med monitorering og afbrydelse/ reduktion af dosis2,3,4.
MONALEESA-3
Neutropeni og leukopeni5,6,7.
MONALEESA-7
Neutropeni, leukopeni, toksiske påvirkninger på det hepatobiliære system og forlænget QT-interval8,9.
Andre sekundære endemål
 
MONALEESA-2
Samlet responsrate, klinisk fordel og kemoterapi-fri overlevelse.
MONALEESA-3
Samlet responsrate og klinisk fordel.
MONALEESA-7
Samlet responsrate, klinisk fordel og livskvalitet målt med spørgeskema-skalaer fra EORTC QLQ-C30.

 

Kilder

  1. KISQALI® produktresumé

  2. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2016: 375: 1738-48.

  3. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl Med 2022; 386:942-50.

  4. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann. Oncol. 2018; 1541-1547.

  5. Slamon DJ, Neven P, Chia S, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2020; 382:514-24.

  6. Neven P, Fasching PA, Chia S et al. Updated overall survival from the MONALEESA-3 trial in postmenopausal women with HR+/HER2− advanced breast cancer receiving first-line ribociclib plus fulvestrant. BCR 2023; 25: 103

  7. Slamon D. J., Neven P., Chia S., et al. Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol 2018, 36, 2465–2472.

  8. Tripathy D, Im SA, Colleoni M, et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2018; 19: 904–15.

  9. Lu YS, Im SA, Colleoni M et al. Updated Overall Survival of Ribociclib plus Endocrine Therapy versus Endocrine Therapy Alone in Pre- and Perimenopausal Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer in MONALEESA-7: A Phase III Randomized Clinical Trial. Clin Cancer Res 2022; 28: 851–859.

  10. Prat A, Solovieff N, André F et al. Intrinsic Subtype and Overall Survival of Patients with Advanced HR+/HER2- Breast Cancer Treated with Ribociclib and ET: Correlative Analysis of MONALEESA-2, -3, -7. Clinical Cancer Research 2024:30: 793–802.

DK240924_440982
Onkologi
Brystkræft
Kisqali®
Print
×

Ask Speakers

×

Medical Information Request