Brystkræft

Østrogen-receptor-positiv (ER-positiv), HER2-normal brystkræft

Brystkræft er den mest almindelige kræfttype hos kvinder i den vestlige verden. Omkring 4.850 danske kvinder får hvert år diagnosen¹, og ved udgangen af 2021 levede 75.619 danskere med en brystkræftdiagnose².

Brystkræft inddeles i subtyper, der beskriver, hvilke receptorer der findes på og i kræftcellerne. Dermed er subtypen også afgørende for behandlingsmulighederne. Den mest almindelige subtype er østrogen-receptor positiv (ER-positiv), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2-normal) brystkræft³.

ER-positiv brystkræft: En tumor er ER-positiv, hvis mere end 10 % af kræftcellerne har østrogenreceptorer. ER-positiv brystkræft er modtagelig overfor antihormonbehandling, også kaldet endokrin behandling.⁴

HER2-positiv brystkræft: Tumorer, der består af celler med et forhøjet niveau af HER2-receptorer, defineres som HER2-positive tumorer. HER2 er receptorer, som vækstfaktorer i blodet kan binde sig til og dermed stimulere kræftceller til at dele sig ukontrolleret. HER2-positiv brystkræft er modtagelig overfor HER2-målrettet behandling.⁵

HER2-normal brystkræft: En tumor, hvis celler ikke har et forhøjet niveau af HER2-receptorer på overfladen, defineres som HER2-normal (også kaldet HER2-negativ).

ER-positiv, HER2-normal brystkræft: Hvis en tumor er ER-positiv og består af celler, der ikke har forhøjede niveauer af HER2-receptorer, kategoriseres den som ER-positiv og HER-normal.

De fleste patienter, der diagnosticeres med brystkræft, har ER-positive tumorer, og størstedelen af dem er HER2-normale⁶.

Heterogen patientgruppe

Patienter med ER-positiv, HER2-normal brystkræft er en heterogen gruppe, der adskiller sig fra hinanden klinisk og biologisk samt i forhold til incidens, prognose og behandlingsrespons^7,8.

Fire molekylære subtyper har betydning for prognose og behandling

Patienter med ER-positiv, HER2-normal brystkræft kan opdeles yderligere i forhold til tumors molekylære subtype, og den seneste forskning tyder på, at den molekylære testmetode PAM50 kan give en meget præcis klassificering af subtyperne⁹.

ER-positiv, HER2-normal brystkræft kan inddeles i fire subtyper på baggrund af PAM50-undersøgelser¹⁰:

Luminal A: Luminal A-tumorer er ER-positive og/eller progesteron-receptor-positive (PR-positive), HER2-normale og har en lav ekspression (<20 %) af proliferationsmarkøren Ki-67. De udvikler sig generelt langsomt og har den bedste prognose. Tumorerne responderer generelt på endokrin behandling og kun begrænset på kemoterapi.

Luminal B: Patienter med luminal B-tumorer har en dårligere prognose end dem med luminal A. Tumorerne er ER-positive og kan være PR-positive eller -negative og har høje niveauer (>20 %) af Ki-67. De kan have gavn af endokrin behandling og kemoterapi. Pga. de høje niveauer af Ki-67 udvikler de sig hurtigere end luminal A-tumorer, og prognosen for dem er også dårligere.

HER2 enriched (HER2E): Tumorer af denne type er ER- og PR-negative og HER2-positive. De vokser hurtigere end de luminale subtyper og er mere aggressive. Disse tumorer responderer på HER2-rettet behandling og kemoterapi.

Basallike: Tumorer af denne type er ER-, PR- og HER2-negative. De er kendetegnet ved deres aggressivitet, tidlige tilbagefald og en større tendens til at forekomme i avancerede stadier. Subtypen er karakteriseret ved en høj proliferationsrate, ændringer i DNA-repairgener og øget genomisk ustabilitet.¹²

Subtypen kan dog ændre sig over tid, fx mellem primære og metastatiske tumorer¹³.

Visse patienter har høj risiko for tilbagefald

Hvis man ser på den samlede gruppe af kvindelige brystkræftpatienter i Danmark, er den relative 5-års-overlevelse stigende. Hvor 61,7 % af patienterne var i live 5 år efter at have fået stillet en brystkræftdiagnose i perioden 1972-76, er tallet 90,3 % for perioden 2017-21.¹⁴

I samme periode er incidensen steget¹⁵, og 15-20 % af de patienter, der får stillet diagnosen tidlig brystkræft, vil i løbet af 10 år udvikle metastatisk brystkræft. Det svarer til, at cirka 1000 patienter hvert år diagnosticeres med metastatisk brystkræft i Danmark3,4. Denne patientgruppe har spredning ud over det loko-regionale område, typisk med spredning til lymfeknuder, knogler, hud, lunge, pleura, lever og hjerne³.

Risikoen for at få tilbagefald og dø af brystkræft afhænger af, hvilken subtype patienten diagnosticeres med¹⁶. Et amerikansk registerstudie har vist, at der blandt patienter med ER-positiv, HER2-normal tidlig brystkræft findes en subgruppe af patienter med en række risikofaktorer, som har næsten lige så høj risiko for at dø af deres brystkræftsygdom som patienter med triple-negativ brystkræft (TNBC er tumorer, der er ER-negativ, PR-negativ og HER2 negativ)¹⁶.

I studiet indgik 342.149 patienter diagnosticeret med tidlig brystkræft. Patienter med ER-positiv, HER2-normal sygdom i høj risiko for tilbagefald* havde i studiet en mortalitetsrate efter 60 måneder på 16,5 %, mens tallet for patienter med triple-negativ sygdom var 18,5 %.

Behov for nye behandlingsmuligheder

Studiet konkluderede, at der, på trods af fremskridt i behandlingen af brystkræftpatienter, er et behov for nye behandlingsmuligheder til patienter med ER-positiv, HER2-normal sygdom, som er i høj risiko for tilbagefald¹⁶.

* Patienterne blev kategoriseret som værende i høj risiko for tilbagefald, hvis de havde ≥4 positive patologiske aksillære lymfeknuder eller 1-3 positive aksillære lymfeknuder og mindst en af følgende: Tumor ≥5 cm, histologisk grad 3-tumor eller centralt vurderet Ki-67 ≥ 20 %.16,17

Kilder

1. Sundhedsstyrelsen ”Screening for brystkræft”, tilgået 27/2 - 2024: https://www.sst.dk/da/borger/sygdomme-og-lidelser/kr%C3%A6ftsygdom/scree...

2. NORDCAN association of the Nordic Cancer Registries, Fact Sheet Denmark Breast cancer, tilgået 1/3 - 2024: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://gco.iarc.fr/media/nordcan/factsheets/93/en/countries/208/breast-...

3. DBCG - Systemisk behandling af brystkræft III – palliativ og systemisk behandling af metastaserende brystkræft (MBC) VERSION 1.3

4. Lægehåndbogen, Brystkræft, tilgået 27/2 - 2024: https://www.sundhed.dk/sundhedsfaglig/laegehaandbogen/brystsygdomme/tils...

5. Larionov AA, Current Therapies for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer Patients. Front Oncol 2018;8:89

6. Walsh EM, Smith KL & Stearns V. Management of hormone receptor-positive, HER2-negative early breast cancer. Semin Oncol. 2020;47:187-200

7. Eroles P, Bosch A, Perez-Fidalgo JA et al. Molecular biology in breast cancer: intrinsic subtypes and signaling pathways. Cancer Treat Rev 2012;38:698–707

8. Cheang MC, Martin M, Nielsen TO et al. Defining breast cancer intrinsic subtypes by quantitative receptor expression. Oncologist 2015;20:474–82

9. Dank M, Mühl D, Pölhös A et al. The Prediction Analysis of Microarray 50 (PAM50) Gene Expression Classifier Utilized in Indeterminate-Risk Breast Cancer Patients in Hungary: A Consecutive 5-Year Experience. Genes (Basel). 2023 Aug 28;14(9):1708

10. Reid S, Haddad D, Tezak A et al. Impact of molecular subtype and race on HR+, HER2- breast cancer survival. Breast Cancer Res Treat. 2021 Oct;189(3):845-852

11. Dai X, Cheng H, Bai Z et al., Breast Cancer Cell Line Classification and Its Relevance with Breast Tumor Subtyping. J Cancer 2017;8(16):3131-41

12. Orrantia-Borunda E, Anchondo-Nuñez P, Acuña-Aguilar LE et al. Subtypes of Breast Cancer. In: Mayrovitz HN, editor. Breast Cancer [Internet]. Brisbane (AU): Exon Publications; 2022 Aug 6. Chapter 3. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583808/

13. Jørgensen CLT, Larsson AM, Forsare C et al. PAM50 Intrinsic Subtype Profiles in Primary and Metastatic Breast Cancer Show a Significant Shift toward More Aggressive Subtypes with Prognostic Implications. Cancers (Basel). 2021;13(7):1592

14. NORDCAN, tilgået d. 22/3 - 2024: https://nordcan.iarc.fr/en/dataviz/survival_table?sexes=2&mode=cancer&ca...).

15. NORDCAN, tilgået d. 22/3 - 2024: https://nordcan.iarc.fr/en/dataviz/trends?cancers=180&sexes=2&population....

16. Nelson DR, Brown J, Morikawa A et al. Breast cancer-specific mortality in early breast cancer as defined by high-risk clinical and pathologic characteristics. PLoS One 2022:17:e0264637.

17. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R et al. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020:38: 3987–98.